第133回　　バクテリオファージに学ぶ分子針の設計

薬を目的の細胞に届けるドラッグ・デリバリーなどへ 応用が期待される細胞内分子輸送システム。 細胞を傷つけずに自発的に細胞内に取り込まれる、 バクテリオファージに学ぶ分子針の設計とは？

細胞を保護する細胞膜は、小さな分子や疎水性の物質などを通しますが、多くの物質は透過することができません。一方、細菌に感染するバクテリオファージは、尾部にあるタンパク質の鋭い針で大腸菌の細胞に孔を開けて核酸を送り込み、大腸菌自体を殺すことなく、子孫を繁殖させています。特にT4と名付けられたバクテリオファージは、その特異的な形状と自動的に針が折れて細胞内に侵入していくメカニズムなどから、天然の分子機械とも言われています。細胞質に直接、分子を輸送するモデルとして注目され、構造解析などが盛んに行われてきました。

T4のタンパク質針は、3枚のシートがらせんを描く三重鎖βヘリックスという特徴的な構造を有していることが分かっており、その構造を人工的に再現し、細胞膜を貫通するメカニズムを明らかにしようというユニークな研究があります。すでにT4のタンパク質針を骨格とする人工分子針の合成に成功し、ほ乳類の細胞を使った実験では、蛍光色素を化学修飾した分子針が自発的に細胞膜を貫通して、細胞を破壊することなく内部に入って行くことが確認されています。

幅2.4ナノメートルという針の太さが膜の隙間にちょうど刺さると考えられますが、タンパク質針自体がなぜ自発的に入っていくのか、その詳細なメカニズムはまだわかっていません。現在、その謎を解明すべく、異なる化学修飾を施した人工分子針を使って細胞内への取り込みの比較実験などが進められています。

また、さまざまなタンパク質を人工分子針に付けた貫通実験も行われており、これまで難しいとされてきた細胞質へ直接、タンパク質を輸送する可能性も見えてきました。さらに針の先端に金属錯体を結合してカゴをつくり、近年、薬として注目されている一酸化炭素を細胞内に輸送・放出する実験にも成功しており、さまざまな物質輸送への応用が期待されているのです。

上野隆史 教授
東京工業大学 大学院生命理工学研究科

　“静”のデザインから“動”のデザインへ

私は、タンパク質と金属を融合する研究を中心に行っています。いかにして機能を付加するか、そこに興味をもっています。結晶構造など、これまでは静止した状態で機能を調べて形状をデザインするという方法がとられてきました。最近では、分子が動く状態を見ることができるので、動きをうまく設計する研究が重要になってきています。 バクテリオファージT4は、さまざまな研究者によって構造解析がなされてきました。しかし構造は模倣できても、なかなか機能を付加することができていないというのが現状です。そこで、T4のタンパク質針を１つの部品としてとらえ、取り出して使ってみることで、膜貫通のメカニズムの解明に挑戦してみようと思ったのです。また、T４には他にも面白い部品構造がたくさんあります。それらをうまくデザインできれば、分子ロボットを動かすことができるかもしれません。